
(芝加哥時報訊)我們的大腦從發育之初,就藏著一套神奇的“自我淨化機制”。一項發表在《自然》雜誌上的最新研究發現,在人類出生前後這個關鍵階段,正在發育的大腦會悄悄完成一場細緻的“大掃除”,主動清理掉一大批發生基因突變的神經元,為大腦的健康發育保駕護航。
研究團隊對2300多個神經細胞展開了細緻分析,得出了一個很有意思的發現:還在胎兒階段的大腦神經元里,有超過四分之一的細胞出現了染色體片段增多或缺失的異常情況。可等到嬰兒出生後,大腦中存在這類基因異常的神經元,比例就大幅降到了僅6%左右。
英國倫敦大學學院的神經學家克里斯托斯·普魯卡基斯對此解讀道,這組數據充分說明,最終能在大腦中留存下來的神經元,大多是發育過程中基因組保持完整、狀態穩定的優質細胞。
本次研究的第一作者、美國波士頓兒童醫院兒科神經遺傳學家邵黛安(Diane Shao)表示,這項研究解鎖了一種全新的大腦發育機制。這套機制十分關鍵,不僅默默把控著大腦神經元的整體數量,還悄悄篩選、決定了哪些胎兒神經元能夠順利留存、持續發育。

此前針對小鼠的相關研究已經證實,哺乳動物大腦在早期發育時,會啓動一套細胞凋亡的分子程序,主動清除大量異常腦細胞。為了摸清人類大腦的真實發育規律,邵黛安的團隊選取了珍貴的人類大腦樣本展開研究,樣本覆蓋範圍十分廣泛,從妊娠14周的胎兒腦組織,到90多歲老人的腦組織都有涵蓋。研究團隊將研究重點聚焦在大腦皮層的神經元上——這裡正是掌控人類記憶、學習、意識等核心功能的重要腦區。
研究人員逐一檢測了單個神經元的基因組,專門篩查出現染色體片段丟失或增多問題的細胞,這種基因異常現象被稱作“拷貝數變異”。檢測結果讓研究團隊十分意外:胎兒發育階段的大腦中,存在大量攜帶廣泛拷貝數變異的異常神經元,數量遠超預期。
為了確保結果真實可靠,研究人員耗費數年時間反復驗證,甚至更換了另一種單細胞測序方法重復實驗,最終得出的結論始終一致。而對比數據能清晰發現,嬰兒出生後,這類異常神經元的數量大幅減少,僅剩胎兒時期的四分之一,足以證明這些異常細胞在大腦發育過程中被主動淘汰了。
很多人都會好奇,我們的大腦究竟是如何精准分辨神經元的好壞、完成篩選清理的?邵黛安團隊也找到了關鍵線索:那些拷貝數變異嚴重的異常腦細胞,負責和其他神經元搭建連接、形成突觸的相關基因,大多也存在功能異常。
倫敦國王學院神經科學家奧斯卡·馬林也補充了新的思路:“大腦的篩選標準或許不止基因完整度。哪怕部分神經元基因本身沒有問題,只要它和其他神經細胞的連接功能出現異常,也大概率會被大腦主動清除。”

美國威爾·康奈爾醫學院神經科學家納塔利婭·德馬爾科·加西亞認為,這套大腦“質量管控系統”,對維持神經元的數量穩定、保障神經細胞質量有著不可替代的作用。同時她也提醒,這套精密機制一旦出現故障,就很容易引發各類腦部疾病。
如果淨化機制失靈,要麼大腦留存的神經元數量不足,無法支撐正常運轉;要麼大量功能異常的神經元沒能被及時清除,殘留在大腦中。這兩種情況都會直接干擾大腦神經連接的正常搭建,影響腦部發育。
這項研究的意義遠不止揭示大腦發育的奧秘,更為攻克兒童常見神經系統疾病提供了新方向。像孤獨症譜系障礙(ASD)、癲癇等多發於兒童的腦部疾病,都有望通過這套神經淨化機制找到發病根源。
邵黛安團隊也將繼續深入研究,重點探索這套大腦清理機制與神經發育異常之間的關聯,尤其是和孤獨症譜系障礙的潛在聯繫。目前已有針對這類疾病的遺傳學研究佐證,神經元拷貝數變異,確實是部分病例發病的重要誘因。



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